IVIg的作用機(jī)制
IVIgzui早被用于免疫缺陷綜合征的替代治療和嚴(yán)重的細(xì)菌染如細(xì)菌性腦膜炎及肺炎等輔助治療。將其用于治療免疫性疾病的機(jī)制不清，推測(cè)可能有免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用［1-4］。
1. 中和抗體、降低免疫球蛋白的生成： IVIg制劑從大量（3 000～10 000名）健康人群混合血漿中純化而來，因而具有廣譜抗正常人蛋白和抗*性抗體的作用。純化后的免疫球蛋白分子之間形成正常人免疫球蛋白所不可能形成的雙臂和單臂抗原結(jié)合片段（Fab）相結(jié)合的抗*性抗體的小聚體。供血群體越大，小聚體形成數(shù)量越多，抗*性抗體的特異性就越廣［5］。免疫球蛋白的結(jié)晶片段（Fc）與B細(xì)胞上的相應(yīng)受體（γR）相結(jié)合，可抑制B細(xì)胞的克隆增生，降低免疫球蛋白的產(chǎn)生。
2.中和細(xì)胞因子并降低其生成： 免疫球蛋白制劑中含有多種高親和抗體，能特異性地結(jié)合不同細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素1a（IL-1a）、白細(xì)胞介素2（IL-2）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和干擾素γ（IFN-γ）［2，4］。促炎癥性細(xì)胞因子（proinflammatory cytokine）誘導(dǎo)產(chǎn)生炎癥因子，促進(jìn)炎癥和自身免疫過程的發(fā)生、發(fā)展。免疫球蛋白可非特異性地增強(qiáng)抑制性T細(xì)胞的作用，從而間接抑制炎癥因子的產(chǎn)生。
3.中和補(bǔ)體、細(xì)菌毒素和病毒： 免疫球蛋白可與激活的C3b和C4b補(bǔ)體形成共價(jià)結(jié)合，阻斷C3對(duì)C5的激活作用，干擾免疫復(fù)合物的形成、沉淀以及復(fù)合物對(duì)靶細(xì)胞膜所產(chǎn)生的溶解破壞作用［2，4］；阻斷補(bǔ)體復(fù)合物與巨噬細(xì)胞相結(jié)合，干擾調(diào)理作用，抑制巨噬細(xì)胞對(duì)自身組織的侵襲；也有中和細(xì)菌毒素及病毒的作用［3，6］。
4.與單核巨噬細(xì)胞Fc受體結(jié)合，降低其生物學(xué)活性：免疫球蛋白可以阻斷自身抗體與單核巨噬細(xì)胞Fc受體結(jié)合，抑制其吞噬作用。Terai等［7］的體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，免疫球蛋白通過抑制單核細(xì)胞化學(xué)趨化蛋白-1所誘導(dǎo)的Ca2+內(nèi)流，從而降低單核巨噬細(xì)胞的生物學(xué)活性。靜脈注射免疫球蛋白可引起短暫性淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，減少自然殺傷細(xì)胞數(shù)量，下調(diào)淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原在活性T細(xì)胞表面的表達(dá)。免疫球蛋白中含有可溶性分化簇 4（CD4）、CD8和主要組織相容抗原復(fù)合物II，可干擾T細(xì)胞對(duì)自身抗原的侵襲；通過封閉主要組織相容抗原復(fù)合物I，抑制CD+8 T細(xì)胞功能［1，2］。
5.其他作用： 免疫球蛋白中還含有少量IgA、IgM及其他抗炎性因子，推測(cè)在抑制炎性及病理性免疫應(yīng)答、保護(hù)自身組織過程中發(fā)揮作用。zui近，Valid等從靜脈注射免疫球蛋白，促進(jìn)中毒性紅斑壞死癥患者皮膚愈合的臨床觀察中受到啟示，通過體外試驗(yàn)證實(shí)，正常人血清中存在抗Fas抗體，這些抗體可封閉Fas配體與Fas受體相結(jié)合，阻斷Fas家族誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，促進(jìn)皮膚愈合
|
會(huì)員_a.png)